Thérapie génique du déficit immunitaire combiné sévère lié à l'X

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Docteur en biologie cellulaire et moléculaire et sciences de la Santé (Ecole Pratique des Hautes Etudes), et diplômée de l'Ecole Pratique des Hautes Etudes de Paris -spécialité Immunologie et Immunopathologie-, Frédérique Carlier-Grynkorn est actuellement Ingénieur d'Etude au Centre de Recherche de l'Institut Curie à Paris.

Klappentext

Le déficit immunitaire combiné sévère lié à l X (DICS-X1) est dû à un défaut de la chaîne gc et se manifeste par une absence totale de lymphocytes T et de cellules NK chez les patients avec des lymphocytes B peu fonctionnels. En cas d absence de donneur compatible, un protocole de thérapie génique visant à introduire ex-vivo un vecteur rétroviral porteur du transgène gc dans les cellules souches de moëlle osseuse du patient a été mis en place au laboratoire. Le suivi post-traitement montre une reconstitution lymphocytaire T polyclonale efficace avec 1 à 3 copies de vecteur rétroviral intégré par cellule, une fonction comparable à celle du témoin, malgré une expression de la chaîne gc variable à la surface des cellules T ainsi qüune reprise de l activité thymique stable dans le temps. Le transgène gc est retrouvé stable dans les cellules issues des différenciations lymphoïdes T ainsi que dans les lignées myeloïdes ce qui permet d affirmer l existence de progéniteurs lymphoïdes et myéloïdes précoces corrigés. De plus, l existence d un précurseur hématopoïétique pluripotent transduit capable d autorenouvellement laisse espérer une correction à long terme de la maladie.