Validation de stratégies de production d anticorps catalytiques

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Enseignant-chercheur à l'Université de Nantes

Klappentext

Cet ouvrage traite de la validation mécanistique et structurale d une stratégie d induction de groupement catalytique dans le site actif d un anticorps au moyen d un haptène cationique. La mise au point d une nouvelle méthode de production d abzymes, utilisant des inhibiteurs protéiques comme immunogènes y est également abordée. Les études cinétiques réalisées sur un anticorps anti-sel d amidinium indiquent que ce dernier est capable d accélérer une réaction d isomérisation allylique. La structure tridimensionnelle du complexe anticorps-haptène obtenue par diffraction des rayons X montre que la charge positive de l haptène est stabilisée par le groupement carboxylate du résidu Glu L34 porté par l anticorps, suggérant que cet acide aminé joue le rôle de résidu catalytique dans les réactions accélérées par l anticorps. Une nouvelle stratégie, directement inspirée du concept des anticorps anti-idiotypes a également été développée. En produisant des anticorps contre un inhibiteur protéique de l -amylase, il a été possible de générer des immunoglobulines avec un site de reconnaissance se comportant comme une image interne fonctionnelle de l -amylase.