Totalsynthese der Mansouramycine; Rhodium-katalysierte 1,2-Additionen

Die vorliegende Dissertation ist in zwei Teile gegliedert. Der erste Teil beschäftigt sich mit der Totalsynthese der Mansouramycine A-E. Der zweite Teil handelt über eine neue, hoch-enantioselektive Rhodium-katalysierte 1,2-Addition von Aluminiumorganylen an cyclische Enone und En-1,4-dione. Die Mansouramycine wurden von Prof. Laatsch in Göttingen isoliert. Untersuchungen ergaben eine vielversprechende Cytotoxizität gegen verschiedene menschliche Tumorzelllinien mit einem IC50-Wert von 0.089 M gegen Lungen- und Blasenkrebs. Die Mansouramycine A-D wurden in größeren Mengen mit einer Gesamtausbeute von 7-32% synthetisiert. Eine hoch-enantioselektive Rhodium-katalysierte 1,2-Addition von Aluminiumorganylen an cyclische Enone wurde erstmals von v. Zezschwitz an der Universität Marburg entwickelt. In dieser Dissertation wurden u.a. cyclische En-1,4-dione an [Rh(cod)OMe]2 mit (R)-BINAP durch Trimethylaluminium selektiv an der 2-Postion alkyliert. Bei entsprechender Schutzgruppenchemie konnten beide Zentren mit einem ee bis zu 98% alkyliert und so der tertiäre Alkohol gewonnen werden, eine 1,4-Addition unterblieb vollständig. Ausbeuten varierten je nach Substraten zwischen 40-90%.

Autorentext

Dr. Johannes Beerlink wurde 1980 in Rheine geboren und gingbis 1999 in Nordhorn zum Gymnasium. Das Studium der Chemie undBiologie absolvierte er an der Georg-August-UniversitätGöttingen, an der er 2008 unter Prof. A. de Meijere im Bereichder organischen Chemie promovierte. Ab 2010 ist er als Lehrer imOsnabrücker Raum tätig.