Zelluläre Mechanismen von Urocortin II in Herzmuskelzellen

Urocortin II (UcnII) ist ein Peptid aus der Familie der Corticotropin-Freisetzungsfaktoren. UcnII verbessert die Herzfunktion in gesunden und insuffizienten Herzen, doch sind die zugrunde liegenden zellulären Mechanismen weitgehend unbekannt. Vorarbeiten hatten nachgewiesen, dass UcnII die Kontraktilität isolierter Herzmuskelzellen über eine Aktivierung des cAMP/PKA-Signalweges steigert. In der vorliegenden Arbeit wurde die Hypothese untersucht, dass UcnII zusätzlich zum cAMP/PKA-Signalweg den PI3K/Akt-Signalweg aktiviert und dass die Aktivierung beider Signalwege zur Phosphorylierung und Aktivierung der endothelialen NO-Synthase (eNOS) mit daraus resultierendem Anstieg der intrazellulären NO-Konzentration ([NO]i) führt. Diese Arbeit zeigte erstmals, dass UcnII in Kardiomyozyten den PI3K/Akt-Signalweg aktiviert und dass UcnII über den PI3K/Akt- und den cAMP/PKA-Signalweg eine Phosphorylierung der eNOS hervorruft. Die Ucn-II-induzierte Aktivierung des cAMP/PKA- und des PI3K/Akt-Signalweges mit nachfolgender Phosphorylierung der eNOS könnte wesentlich an der Ucn-II-induzierten Verbesserung der Herzfunktion in insuffizienten Herzen beteiligt sein.

Autorentext

studierte Medizin und promovierte an der Universität Göttingen. Nach Ihrem Studium war Sie in der Kardiologie der Medizinischen Universität Graz (unter Prof. B. Pieske) tätig, bevor sie im Jahr 2010 für einen Forschungsaufenthalt in die Arbeitsgruppe von Prof. L. Blatter an das Rush University Medical Center Chicago wechselte.

Klappentext

Urocortin II (UcnII) ist ein Peptid aus der Familieder Corticotropin-Freisetzungsfaktoren. UcnIIverbessert die Herzfunktion in gesunden undinsuffizienten Herzen, doch sind die zugrundeliegenden zellulären Mechanismen weitgehendunbekannt. Vorarbeiten hatten nachgewiesen, dassUcnII die Kontraktilität isolierter Herzmuskelzellenüber eine Aktivierung des cAMP/PKA-Signalwegessteigert. In der vorliegenden Arbeit wurde dieHypothese untersucht, dass UcnII zusätzlich zumcAMP/PKA-Signalweg den PI3K/Akt-Signalweg aktiviertund dass die Aktivierung beider Signalwege zurPhosphorylierung und Aktivierung der endothelialenNO-Synthase (eNOS) mit daraus resultierendem Anstiegder intrazellulären NO-Konzentration ([NO]i) führt.Diese Arbeit zeigte erstmals, dass UcnII inKardiomyozyten den PI3K/Akt-Signalweg aktiviert unddass UcnII über den PI3K/Akt- und dencAMP/PKA-Signalweg eine Phosphorylierung der eNOShervorruft. Die Ucn-II-induzierte Aktivierung des cAMP/PKA- und desPI3K/Akt-Signalweges mit nachfolgenderPhosphorylierung der eNOS könnte wesentlich an derUcn-II-induzierten Verbesserung der Herzfunktion ininsuffizienten Herzen beteiligt sein.