Die Synthese eines internen Standards für Bicalutamid

(R,S)-Bicalutamid [N-(4-Cyano-3-trifluormethylphenyl)- -methyl- -hydroxy-beta-(4-fluorphenylsulfonyl)propanamid], verkauft als Casodex®, ist das führende Antiandrogen, das derzeit zur Behandlung von Prostatakrebs eingesetzt wird. Es bindet sich an die Androgenrezeptoren und blockiert das Krebswachstum. Ziel dieser Arbeit ist die Entwicklung interner Standards für die bioanalytische Komponente klinischer Studien, die zum Nachweis von Bicalutamid und Derivaten erforderlich sind. Ein interner Standard wird der Körperflüssigkeitsprobe (meist Blut) zu Beginn der Probenaufarbeitung in etwa der gleichen Konzentration des zu quantifizierenden Analyten zugesetzt. Ein idealer interner Standard hat eine ähnliche Extraktionswiederfindung und eine ähnliche Retentionszeit in der HPLC. Für die Quantifizierung mit der Massenspektrometrie sollte er sich um mindestens 3 Masseneinheiten vom Analyten unterscheiden und eine ähnliche Ionisierungsreaktion aufweisen. Der interne Standard wird zur Kalibrierung des Gesamtionenstroms des Metaboliten verwendet.

Autorentext

Maryam Amra Jordaan est associée à la recherche et à l'enseignement à l'université de technologie de Mangosuthu à Durban. Elle a obtenu sa licence de chimie et de physiologie en 2004, sa licence de chimie avec mention en 2005, sa maîtrise de chimie médicinale en 2008 et son doctorat en 2013. Ses recherches actuelles portent sur le développement de systèmes alternatifs d'administration de médicaments pour le VIH.

Klappentext

(R,S)-Bicalutamid [N-(4-Cyano-3-trifluormethylphenyl)- -methyl- -hydroxy-ß-(4-fluorphenylsulfonyl)propanamid], verkauft als Casodex®, ist das führende Antiandrogen, das derzeit zur Behandlung von Prostatakrebs eingesetzt wird. Es bindet sich an die Androgenrezeptoren und blockiert das Krebswachstum. Ziel dieser Arbeit ist die Entwicklung interner Standards für die bioanalytische Komponente klinischer Studien, die zum Nachweis von Bicalutamid und Derivaten erforderlich sind. Ein interner Standard wird der Körperflüssigkeitsprobe (meist Blut) zu Beginn der Probenaufarbeitung in etwa der gleichen Konzentration des zu quantifizierenden Analyten zugesetzt. Ein idealer interner Standard hat eine ähnliche Extraktionswiederfindung und eine ähnliche Retentionszeit in der HPLC. Für die Quantifizierung mit der Massenspektrometrie sollte er sich um mindestens 3 Masseneinheiten vom Analyten unterscheiden und eine ähnliche Ionisierungsreaktion aufweisen. Der interne Standard wird zur Kalibrierung des Gesamtionenstroms des Metaboliten verwendet.