HSV-1 Glykoprotein B sortiert HLA-DR Moleküle in den exosomalen Weg

Herpes-Simplex Virus Typ-1 (HSV-1) ist ein weltweit verbreitetes humanpathogenes Virus, welches nach der Primärinfektion lebenslang im Wirtsorganismus verbleibt. Die Persistenz von HSV-1 im Organismus wird u.a. durch eine Manipulation der Immunantwort erreicht. In der vorliegenden Arbeit wurde der Einfluss des HSV-1 Glykoprotein B (gB) auf den intrazellulären Transport von MHC II-Molekülen untersucht. Es konnte anhand stabil mit gB transfizierten (MHC II+) Melanomzellen (MelJuSo) gezeigt werden, dass gB mit HLA-DR interagiert und diese Assoziation in besonderen endosomalen Kompartimenten (MIICs) erfolgt. Die gB-assoziierten DR-Moleküle werden nicht mit hochaffinen Peptiden beladen und zur nicht Zelloberfläche transportiert, sondern über Exosomen sezerniert. gB-transfizierte Zellen weisen außerdem vergrößerte endosomale Kompartimente und eine erhöhte Sekretion von Exosomen insgesamt auf. In dieser Arbeit wurde möglicherweise ein bisher unbekannter Weg der Immunevasion von HSV-1 entdeckt. Bei diesem Mechanismus werden MHC II-Moleküle durch gB gezielt in Exosomen sortiert und in das extrazelluläre Milieu freigesetzt.

Autorentext

Sebastian Temme, geboren 1977, studierte Biologie an derRheinischen Friedrich Wilhelms Universität Bonn. Er promovierte2009 am Institut für Genetik bei Prof. Dr. N. Koch über denEinfluss des HSV-1 Glykoprotein B auf den MHC Klasse II Weg derAntigenpräsentation.