MMP-2: une nouvelle cible pour l'immunothérapie du mélanome

Autorentext

Emmanuelle Godefroy possède une Maîtrise de Biochimie (1999) etun DEA de Biologie Cellulaire et Moléculaire (2000) dispensés parl université de Nantes. Elle a obtenu sa Thèse de Doctorat enImmunologie des tumeurs à l Université de Nantes en 2004. Elleest depuis en Post-Doctorat à New York (universités de Columbiaet de New York).

Klappentext

La plupart des tumeurs expriment des antigènes susceptibles d être reconnus par des lymphocytes T. Néanmoins, les essais cliniques d immunothérapies anti-cancer ont montré une efficacité limitée. L une des voies possibles pour améliorer ces traitements consiste à identifier de nouveaux antigènes tumoraux. Dans ce but, nous avons étudié la spécificité de lymphocytes T CD4 et CD8 ayant infiltré les mélanomes de 22 patients. Ce criblage a permis d identifier un nouvel antigène de tumeur reconnu par un clone T CD8 dans le contexte HLA-A*0201: la métalloprotéase matricielle-2 (MMP-2). Nous avons également montré que l épitope 560-568 n était pas présenté par la voie endogène classique, mais par présentation croisée dépendante de l intégrine v 3: le peptide 560-568 n est produit qüaprès sécrétion de la protéine, internalisation via les vésicules à clathrine, puis découpage par le protéasome. L apprêtement original de MMP-2, utilisé exclusivement par les cellules de mélanome, et ses fonctions pro-tumorales en font un candidat idéal à cibler en immunothérapie, et permettent d envisager des stratégies thérapeutiques innovantes pour traiter les patients atteints de mélanome.