Modellierung heterozyklischer Hybride als Malariawirkstoffe

Diese Forschung konzentriert sich auf die Anwendung der QSAR- und Moleküldocking-Methoden zur Modellierung von hybriden Antimalariamolekülen. Die mehrdimensionalen molekularen Deskriptoren (1D, 2D, 3D) wurden unter Verwendung der Dichtefunktionaltheorie (DFT) mit der Hybridfunktion B3LYP und der Basis 6-31G berechnet. Besondere Aufmerksamkeit wurde dem molekularen Docking gegenüber der Dihydrofolatreduktase (DHFR) von Plasmodium falciparum in ihrer Wild- und Mutantenform gewidmet. Dadurch konnten die Interaktionsmuster der Pharmakophore von Chinolin-Triazin-Derivaten mit dem DHFR-Protein visualisiert und verstanden werden. Kritische Aminosäuren, die an der Arzneimittelresistenz beteiligt sind, wurden identifiziert, insbesondere diejenigen, die für die verminderte Wirksamkeit der Inhibitoren verantwortlich sind, und eröffnen somit Perspektiven für die Entwicklung neuer Malariamoleküle, die diese Resistenz überwinden können.

Autorentext

Hanine Hadni hat 2019 an der Faculté des Sciences Dhar El Mahraz, Université Sidi Mohammed Ben Abdellah, Marokko, den Doktorgrad in Physikalischer Chemie erworben. Laboratoire d'Ingénierie, Modélisation et Analyse des Systèmes. Seine Forschungsaktivitäten konzentrieren sich auf computergestütztes Arzneimitteldesign, Datenanalyse.