Regulation des Tau-Turnovers in Nervenzellen

Morbus Alzheimer ist eine degenerative Erkrankung des Gehirns, die neuropathologisch durch extra- und intrazelluläre Ablagerungen, massiven Neuronenverlust und synaptische Dysfunktion gekennzeichnet ist. Extrazellulär treten so genannte Plaques auf, die aus aggregierten Amyloid-beta-Peptiden bestehen und intrazellulär befinden sich neurofibrilläre Bündel, die sich aus dem Mikrotubulus-assoziierten Protein Tau zusammen setzen. Wie auch andere Proteine unterliegt das Tau-Protein posttranslationalen Modifikationen wie zum Beispiel Oxidation oder Hyperphosphorylierung. Intrazellulär werden im gesunden Gehirn oxidierte und fehlgefaltete Proteine selektiv durch das Ubiquitin-Proteasom-System abgebaut, extrazellulär werden Ablagerungen durch aktivierte Fresszellen des Gehirns, die Mikrogliazellen, entfernt. In der vorliegenden Arbeit wurden im Rahmen der Alzheimer-Erkrankung folgende Aspekte untersucht: Interaktion von Tau-Protein und Proteasom in postmortem Alzheimer-Gehirngewebe, Turnover des Tau-Proteins und diverser posttranslationaler Modifikationen in verschiedenen Zellmodellen und mögliche Auswirkungen der Interaktion von Mikrogliazellen und Neuronen auf die Tau-Pathologie.

Autorentext

geb. Keck, Studium der Pharmazie in Mainz und Approbation als Apothekerin. Doktorandin am Institut für Anatomie, Charité und Promotion an der Freien Universität Berlin, Postdoc am University College Dublin, Irland. Zur Zeit tätig als Supervising Pharmacist in Dublin.