Strukturelle Ansätze für die gezielte Therapie

Tumorassoziierte Kohlenhydratantigene (TACAs) sind eine Klasse von Glykanen mit wichtigen strukturellen und signalgebenden Funktionen, die eine wichtige Rolle bei der Zellproliferation, Differenzierung und Apoptose spielen, die für die Onkologie relevant sind. Strukturbasierte Ansätze wurden verwendet, um Antigen-Antikörper-Wechselwirkungen in der Tumormikroumgebung zu untersuchen, und es wurde auch ein Peptidligand entwickelt, der die molekulare Topologie von TACAs nachahmt, obwohl es sich um chemisch unterschiedliche, aber funktionell äquivalente Molekülstrukturen handelt. Diese Arbeit zu Antikörper-TACA-Wechselwirkungen legt nahe, dass bei der Entwicklung von Antikörpern sorgfältig überlegt werden sollte, ob Mutationen verwendet werden, die die Rigidität eines Antikörpers erhöhen. Diese Arbeit legt auch nahe, dass elektrostatische Kräfte eine wichtige Rolle bei der Erkennung des untersuchten Modellantigens spielen. Die Unterscheidung zwischen gewünschten Zielen durch abstoßende elektrostatische Wechselwirkungen könnte fruchtbarer sein als eine starke Optimierung der Zielbindung. Eine erhöhte Spezifität gegenüber einem Ziel führt zu einer verringerten Affinität gegenüber anderen.

Autorentext
Dr. Saha ist ausgebildete Bioinformatikerin und arbeitet derzeit als Postdoktorandin bei GlaxoSmithKline Plc. (USA). Sie promovierte an der University of Arkansas in Little Rock, USA. Ihre Forschungsgebiete umfassen die Untersuchung mikrobieller Immunmodulatoren, die das mikrobielle Ungleichgewicht bei verschiedenen Autoimmunerkrankungen feinabstimmen können.