Untersuchungen zur Pharmakokinetik von Bisoprolol bei Kindern

Ziel dieser Arbeit war es, mit klinischen Studien und Computersimulationen zur Optimierung von Studien von Bisoprolol bei Kindern beizutragen. Ein Bedarf hierfür wurde in einem Cochrane-Review zur Betarezeptorenblockertherapie bei pädiatrischer Herzinsuffizienz gezeigt. Für Bisoprolol und Metoprolol wurden physiologiebasierte pharmakokinetische (PBPK-)Modelle entwickelt und Probandenstudien durchgeführt. Für Metoprolol waren Simulationen durch den CYP2D6-Polymorphismus wenig aussagekräftig. Das Bisoprololmodell wurde durch Vorhersagen für fünf gesunde Erwachsene bestätigt. Für Kinder wurden altersabhängige Veränderungen simuliert und mit Profilen pädiatrischer Patienten überprüft; fünf entstammten der Literatur, acht wurden in einer prospektiven klinischen Studie erstellt. Hierfür wurde eine HPLC-Methode für 500 mil Blutplasma entwickelt. Die Profile von neun Patienten (5 - 18 Jahre) bestätigten die Vorhersagen, vier (12 Tage - 8 Jahre) wichen im Absorptionsteil ab. Die Arbeit mündet in Vorschlägen für zukünftige Studien: Ab dem Schulkindalter Beschränkung auf die Bestätigung des Modells, für jüngere Altersklassen weitere Erforschung der Absorption.

Autorentext

Anne-Kristina Frobel studierte Pharmazie and derHeinrich-Heine-Universität Düsseldorf. 2006 erhielt sie dieApprobation als Apothekerin. Im Anschluss begann sie am Institutfür Klinische Pharmazie und Pharmakotherapie derHeinrich-Heine-Universität Düsseldorf ihre Promotion, die sie2010 abschloss.